La combinaison de deux médicaments courants transforme des cellules cancéreuses malignes en cellules adipeuses bénignes.
Dans une nouvelle étude de validation menée sur des souris, des chercheurs ont réussi à forcer des cellules cancéreuses malignes humaines à se transformer en cellules adipeuses inoffensives. Pour ce faire, l’équipe a utilisé une voie spéciale pour convertir les cellules cancéreuses métastasées. Leurs résultats ne constituent qu’une première étape, mais il s’agit d’une approche très prometteuse.
Lorsque l’on se coupe le doigt ou que des organes fœtaux se développent, les cellules épithéliales commencent à ne plus ressembler à des cellules épithéliales mais à des cellules “changeantes”, qui se transforment en un type de cellule souche appelé mésenchyme, puis en n’importe quelle cellule dont le corps a besoin. Ce processus est appelé transition épithélio-mésenchymateuse (EMT), et l’on sait depuis longtemps que cette voie, ainsi que la voie opposée, appelée MET (transition mésenchymateuse-épithéliale), peut être utilisée par les cellules cancéreuses pour se propager dans l’organisme et former des métastases.
Les chercheurs ont pris des souris auxquelles on avait implanté une forme agressive de cancer du sein humain et les ont traitées avec un médicament contre le diabète, la rosiglitazone, et un médicament contre le cancer, le trametinib (mekinist).
Lorsque les cellules cancéreuses ont profité de l’une des transitions susmentionnées, ces médicaments les ont fait passer du statut de cellules cancéreuses à celui de cellules adipeuses au lieu de se propager – un processus appelé adipogenèse.
“Les modèles utilisés dans cette étude nous ont permis d’évaluer la propagation de l’apidogénèse des cellules cancéreuses dans le voisinage immédiat de la tumeur”, écrit l’équipe dans son étude, publiée en janvier 2019. “Les résultats suggèrent que dans un contexte pertinent pour les patients, le traitement combiné avec la rosiglitazone et le trametinib cible spécifiquement les cellules cancéreuses ayant une capacité d’adaptation accrue et induit leur apidogenèse.” Bien que toutes les cellules cancéreuses ne se soient pas transformées en cellules adipeuses, celles qui ont subi l’apidogenèse ne sont plus devenues cancéreuses.
“Les cellules cancéreuses du sein qui ont subi le processus EMT se sont non seulement transformées en cellules adipeuses, mais elles ont également cessé de proliférer”, explique Gerhard Christofori, biochimiste à l’université de Bâle, en Suisse, principal auteur de l’étude.
“Sur la base d’expériences à long terme, nous pouvons affirmer que les cellules cancéreuses qui se sont transformées en cellules adipeuses restent des cellules adipeuses et ne se transforment pas à nouveau en cellules cancéreuses du sein. Le trametinib, en tant que médicament, renforce le processus de transition cellulaire – lorsque les cellules cancéreuses se transforment en cellules souches – et améliore ensuite la conversion de ces cellules souches en cellules adipeuses. La rosiglitazone était moins importante, mais en combinaison avec le trametinib, elle a également contribué à la conversion des cellules souches en cellules adipeuses.
“Le traitement par différenciation apidogénétique en association avec la rosiglitazone et le trametinib a efficacement empêché l’invasion des cellules cancéreuses, leur propagation et la formation de métastases dans divers modèles précliniques de cancer du sein chez la souris”, écrit l’équipe du département des sciences biomédicales de l’université de Bâle.
Les médicaments nécessaires sont déjà approuvés, en attente d’essais cliniques. Ce qui est passionnant, c’est que ces deux médicaments ont déjà été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, de sorte qu’il devrait être plus facile de soumettre ce type de traitement à des essais cliniques sur des personnes réelles.
Il devrait donc être plus facile de faire passer ce type de traitement dans des essais cliniques pour des personnes réelles. C’est passionnant, même si nous savons que de nombreux traitements testés sur des souris n’ont pas atteint le stade des essais cliniques, ou n’ont pas réussi à le faire. Le fait que ce traitement ait fonctionné sur des cellules cancéreuses humaines donne un peu plus d’espoir.
En attendant, l’équipe cherche à savoir si ce traitement pourrait être associé à une chimiothérapie et s’il pourrait être appliqué à d’autres types de cancer. “À l’avenir, cette approche thérapeutique innovante pourrait être utilisée en combinaison avec la chimiothérapie conventionnelle, à la fois pour inhiber la croissance de la tumeur initiale et la formation de métastases mortelles”, a expliqué M. Christofori à la Press Association.
“L’évaluation clinique de l’effet suppressif du traitement sur les métastases du cancer du sein expérimental et donc de son potentiel à menacer le cancer du sein de stade IV dans des modèles précliniques ultérieurs nécessitera des combinaisons de thérapie adjuvante et de chimiothérapie”, a écrit l’équipe.
“Comme nous avons utilisé des médicaments déjà approuvés pour étudier l’effet préclinique du traitement, il est possible de passer à la recherche clinique.
Cette recherche a été publiée dans la revue Cancer Cell et repris par le site slovaque : domacaliecba.sk (titre original : “Kombinácia dvoch bežných liekov zmenila zhubné rakovinové na nezhubné tukové bunky”)
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